Værelser Romerne grundlagde byen omkring AD43 efter invasionen af Storbritannien. Forliget blev bygget på floden Itchen i den moderne forstad til Rørdrum og var kendt som Clausentum. Det var en vigtig havn betjener de store romerske byer i Salisbury og Winchester. Under romertiden var byen befæstet med sten vægge bliver bygget i det 4. århundrede. Da romerne forlod Storbritannien i 407AD byen var abandoned.A ny bosættelse blev grundlagt med ankomsten af angelsakserne. I omkring 700AD den saksiske konge, Ing, byggede en by på Itchen overfor den gamle romerske løsning.
Den saksiske by var kendt som Hamwic eller Hamtun og menes at have haft en relativt stor befolkning på omkring 5.000. Navnet Hamwic efterhånden udviklet sig til Hampton giver os den moderne navn Syd-Hampton. Kirken St. Marys er nu på stedet for denne by. Byen lidt fra danske razziaer i det 9. og 10. århundrede, og i 1014 Viking konge, er Knud den Store menes at have besejret den saksiske kong Æthelred her. Disse razziaer samt tilsanding af floden Itchen fører til nedgangen i den saksiske byen over dette period.
While den saksiske byen faldt en ny middelalderlig bosættelse begyndte at vokse og blev også kendt som Hamtun. Denne nye by blev hjemsted for et stort antal normannerne efter den normanniske erobring af England. Den moderne franske Street er et bevis på disse indbyggere. Normannerne byggede en sten slot i det 12. århundrede og Southampton blev en vigtig transit havn mellem hovedstaden i Winchester og Normandiet. Havnen eksporterede uld til Normandiet og importeret fint vin fra Frankrig og Spanien. I 1417 købmænd byggede et lager til at gemme uld til eksport.
Kendt som Uld Hus bygningen er stadig stående og huser nu et museum. Den middelalderlige by havde også en skibsbygningsindustrien baseret omkring det moderne område i West Quay.The by blev angrebet i 1338 af den franske og dette foranledigede bygning af sten fæstningsværker. Mange købmænd havde huse med udsigt over havet,