Grisman blev udsat for en bred vifte af folkemusik og traditionel musik, der var at fylde æteren til at udfylde tomrummet efter den alt for tidlige død af Buddy Holly og Elvis 'hvervning i hæren. Da David var teenager vokser op i New Jersey, opdagede han mandolinen og studerede under folklorist Ralph Rinzler. Han begyndte sin mandolin karriere i stil med Bill Monroe, Fader Bluegrass Music. Grisman spillede klaver, saxofon, og mandolin med den tid, han var 16.
Grisman studerede engelsk på New York University i begyndelsen af 1960'erne og tog sin mandolin med ham til Greenwich Village, hvor folkemusik kultur begyndelsen af 1960'erne bød ham velkommen varmt . I 1963 Grisman debuterede som både musiker (Elektra er endnu Dozen Jug Band) og producer (Folkways 'Red Allen, Frank Wakefield og Kentuckians). I 1966, bluegrass orkesterleder Red Allen inviteret Grisman til at slutte sine Kentuckians, og året efter Grisman sluttede Peter Rowan i den progressive Earth Opera, hvilket blandet folk, country, rock, pop og jazz.
Efter to albums, flyttede Grisman til San Francisco og begyndte at spille med Jerry Garcia, herunder om Grateful Dead klassiske album American Beauty. Grisman og Garcia også komponeret originale melodier og spillede med bluegrass nutidige Peter Rowan at danne bluegrass band Gamle og i vejen. Grisman begyndte at anvende jazz musikalske teknikker til at hans spil begynder i 1967.
Han var en produktiv session musiker på dette tidspunkt, og spillet mange genrer af musik med musikere som Bela Fleck, Grateful Dead, Emmylou Harris, Dolly Parton, Bonnie Raitt, Linda Ronstadt, Earl Scruggs, Dan Fogelberg, Maria Muldaur, John Sebastian og James Taylor.David mødte guitaristen Tony Rice og David Grisman Quintet dannet i 1975 med bassisten /mandolinist Todd Phillips og violinisten Darol Vrede.
David Grisman Quintet hovednavn på verdens største jazz, folkemusik og bluegrass festivaler for femogtyve ye