Selv om mange mennesker kan være raske bærere af C. difficile, i mange tilfælde af sygdommen udvikler efterfølgende efter krydskontaminering fra en anden patient, enten via patient til patient kontakt via sundhedspleje medarbejdere eller snavsede omgivelser.
En patient, der har C. difficile diaré passerer store mængder af sporer i deres fliud afføring. Disse kan forurene de generelle omgivelser tæt på patientens seng (herunder tastaturer, overflader, udstyr), sluser, kommoder, toilet områder, bed pander osv De kan leve for en længere tid og være en oprindelsen af hånd-til-mund cotagion for andre patienter. Hvis disse andre også har fået antibiotika, kan de være mere fare for C. difficile sygdom.