Efter Hart mistede titlen til Tommy Burns selv ville miste det mesterskabet til Jack Johnson. Johnson var den første African American World Heavyweight Champion, og søgen efter "A Great White håb" havde begyndte. Hvide krigere blev linet op for at forsøge at tage titlen fra Johnson, Philadelphia Jack O'Brien, Al Kaufmann og den midterste vægt mester Stanley Ketchel. Blev alle sat og ingen af dem afsatte ham, og medierne begyndte en kampagne for at få få Jeffries at vende tilbage år efter at han sidst havde været i ringen.
Hans hovedparten havde taget ham til over £ 300 og ved første han havde ingen interesse i at forsvare æren af de "hvide", men efter en vedholdende kampagne og nogle problemer økonomisk Jeffries lavet en comeback.Promoted som "Fight of the Century" Johnson v Jeffries blev afholdt i Reno den 4. juli 1910 næsten 6 år siden Jeffries sidste kamp. Kampen var en ensidig med den ældre mand, der gøres til at se forfærdelige, på trods af at komme i at se fysisk strålende han var fuldstændig forældet og faldt før hans manager kastede håndklædet i ringen.
Dette ville være hans sidste kamp som en professional.In senere i livet Jeffries ville træne nogle krigere og leve på hans ranch, samt hjælpe i filmen "Gentleman Jim" (baseret omkring livet på James J Corbett) .Han ville forgå alderen 77 fra et hjerteanfald i 1953, kun måneder tidligere hans kone blev dræbt i en bilulykke udenfor "Jeffries Barn", hvor de boede together.Boxing Stats: Jeffries Final rekord var: 18 vinder (15 KO) 1 Loss2 Draws1 Ingen ContestHe ville win 8 ud af hans 9 titel kampe (7 forsvar) og slog Peter Jackson, Bob Fitzsimmons (to gange), James J.
Corbett (to gange) og Tom Sharkey (to gange).
En af de største sværvægtere selvom kritik på manglen på kampe, han havde i sin karriere, vil altid følge ham, havde han ikke gjort det syge skæbnesvangre comeback kunne det godt have ændret den historiske opfattelse af Jeffries og Marciano (hvem ville gå på pension 49-0 og ophold pensio