I 1935, en gruppe forskere under HC Hagedorn i København erklærede, at de havde svaret for insulin problem-to svar, faktisk. Med dette, begyndte Danmark en virtuel monopol på insulin opdagelser.
Den første opdagelse forlænget virkningen af insulin, så én injektion kunne arbejde omkring 12 til 16 timer. Denne stigning blev fundet ved til insulin en simpel protein stof kaldet protamin, opnået fra sæd af regnbueørred. Den protamin sluttet sig til insulin og gjorde en langsommere frigivelse af insulin aktivitet. Dette kom til at hedde protamininsulin.
Den anden gennembrud var en forlængelse af den første. Hagedorn fandt, at ved at sætte zink til protamininsulin blev handlingen forlænget endnu mere, og ville vare mere end 24 timer. Protamin zink insulin, en hvidlig væske, blev stillet til rådighed i USA i 1937. Med den kommende af dansk-udviklede insulin, var det muligt for de fleste diabetikere, der krævede moderate doser til at håndtere deres lidelse ved hjælp af kun én injektion om dagen.
Men protamin zink insulin var ikke en løsning på alle problemer.
Der var stadig flere diabetikere, hvis insulin behov var så kompliceret, at ikke en af de tilgængelige insuliner kunne give dem den nødvendige beskyttelse med en enkelt injektion.
Børn, for eksempel, har brug for virkelig hurtig insulin aktivitet. Regelmæssige og krystallinske zink insuliner gav dem den hastighed, de krævede, men ikke længe nok. Protamin zink insulin, mens den yder langvarig aktivitet, startede ikke hurtigt nok.
Andre diabetikere, hvis lidelser var uregelmæssig bestemt, at protamin zink insulin ikke gav nok aktivitet i løbet af dagen, da de spiste.
Ved nattetid, når langtidsvirkende insulin ikke havde mad at arbejde på, ville der være for stor insulinvirkning og patienten kunne gå i chok. I det aspekt af disse særlige behov, blandede insuliner kom i brug for unge, insulin-mangel diabetikere. Instrueret af deres læger, ville patienterne gøre blandingerne ved hjælp af injektionssprøjten, der kombinerer den nødvendige hurtigtvirkende og langtidsvirkende insulin til at give dem den type aktivitet, de forlangte.
Disse blandinger testet så nyttig, og deres anvendelse blev så udbredt, at de førte til oprettelsen af Hagedorn af Neutral Protamin Hagedorn (NPH) insulin. Denne insulin ligner en blanding af tre dele regelmæssige og to dele protamin zink. Det er en meget stabil end de hjemmelavede blandinger, mere forudsigelige og har større